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评估LM-108注射液联合特瑞普利单抗注射液用于既往接受抗PD-1/PD-L1类药物治疗失败的不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSIH) 或错配修复缺陷(dMMR)的晚期恶性实体瘤患者的II期临床研究
项目优势:
特殊结算
项目分期:
II期
治疗疾病:
实体瘤
治疗方案:
免疫治疗,免疫调节剂
给药方式:
静脉输液

项目优势

该试验项目旨在评估LM-108注射液联合特瑞普利单抗注射液对特定晚期实体瘤患者的疗效,尤其是那些对先前抗PD-1/PD-L1治疗无效的患者。研究原理基于LM-108可能增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力,同时与特瑞普利单抗协同作用,克服耐药性,提高治疗效果。在国际研究中,联合治疗策略已显示出在多种癌症类型中改善疗效的潜力。项目优势在于结合了两种药物的互补机制,有望提高临床反应率,并为这类治疗失败的患者群体提供新的治疗选择。

主要医生

医生
沈琳主任医师,副院长 北京大学肿瘤医院三级甲等
主任医师、教授、博士生导师。现任北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任、北京市肿瘤防治研究所副所长。 专业方向为消化系统肿瘤的诊断与治疗,特别是胃肠道肿瘤的综合治疗与个体化治疗,是我国胃肠道肿瘤多学科综合治疗(MDT)的发起人、倡导者和推广者,也是我院MDT的主导者。在国内消化系统肿瘤领域享有盛誉,对胃肠道肿瘤术前分期、治疗决策、术后治疗等领域极具经验,对食管癌、胃肠间质瘤、神经内分泌肿瘤及胰腺癌等也有非常丰富的经验,是中央保健委员会中央保健会诊专家。

治疗用药

试验药
中文通用名:LM-108注射液 英文通用名:LM-108 injection 商品名称:NA
剂型:注射剂 规格:200 mg(8mL)/瓶 用法用量:剂量10 mg/kg,D1,Q3W 用药时程:每3周给药一次,直至疾病进展或出现不可耐受的不良事件。自首次给药起最长治疗期为24个月。
中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab Injection 商品名称:拓益
剂型:注射剂 规格:240 mg(6mL)/瓶 用法用量:剂量240 mg,D1,Q3W 用药时程:每3周给药一次,直至疾病进展或出现不可耐受的不良事件。自首次给药起最长治疗期为24个月。

费用补助

免费检验检查
签署知情同意书后,与试验有关的检验检查均免费
免费治疗
免费使用LM-108联合特瑞普利单抗治疗
补贴援助
按项目要求的随访、采血每次有一定的补贴,以患者签署的知情同意书为准。

报名要求

报名所需资料:
资料越齐全,越快领新药。如病历或检查有缺失,需在报名后与招募老师微信沟通。
出院记录
入院记录
病理报告
基因检测报告
CT报告
PET/CT
核磁报告
超声检查
心脏彩超
血生化
血常规
凝血功能
传染病检查
甲状腺功能
用药凭证
入选标准
1. 病理学确诊的晚期实体瘤患者,存在无法手术切除的晚期或转移的证据。并由申办方指定的中心实验室经 PCR 方法确认 MSI-H 或经 IHC 方法确认 dMMR 状态。 2. 年满 18 岁。 3. 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为 0-1 分。 4. 根据 RECIST v1.1 评估确定,至少有 1 个可测量病灶。正电子发射断层(PET)扫描和超声检查不能用于诊断目的。 5. 既往接受抗 PD-1/PD-L1 类药物单药治疗或联合(同步或序贯)其他系统性治疗失败的不可切除或转移性晚期 MSI-H/dMMR 实体瘤,既往系统性治疗方案中仅有 1 个线数的治疗方案含抗 PD-1/PD-L1 类药物,结直肠癌既往治疗线数不超过 3 线,其他实体瘤治疗既往治疗线数不超过 2 线,具体包括以下 4 种情况: (1)一线经抗 PD-1/PD-L1 类药物单药或联合其他系统性治疗失败; (2)一线经抗 PD-1/PD-L1 类药物单药治疗失败,且二线经其他系统性治疗失败; (3)一线经除抗 PD-1/PD-L1 类药物的其他系统性治疗失败,且二线经 PD-1/ L1 类药物单药或联合其他系统性治疗失败; (4)结直肠癌参与者,除以上情况外,允许入选既往接受过抗PD-1/PD-L1 类、氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗失败的参与者。 治疗失败定义为治疗期间或治疗后发生经证实的客观影像学进展,或发生经病理学(组织/细胞学)确认的症状性疾病进展(例如,通过超声检查记录的任何新发恶性积液或恶性积液恶化)。参与者既往至少连续接受抗 PD-1/PD-L1 类药物治疗 4 周期。 6. 参与者应提供组织样本:必须提供 5~10 张福尔马林固定、石蜡包埋(FFPE)的手术切除的肿瘤组织切片(若是穿刺样本建议提供10-15 张切片),用于筛选期检测 MSI 或 MMR。组织样本要求为新鲜获取标本(优选)或入组前 3 年内(建议提供首次研究用药前 6 个月内标本、且取得样本后未接受过系统性治疗)并且采集于非放疗部位的标本。无法在筛选期提供用于 MSI 或 MMR 检测的充足肿瘤组织切片的参与者不可入组本研究。确实无法提供足够/采集肿瘤组织样本用于其他生物标志物检测的参与者,由研究者与申办方讨论决定是否可以入组。 此外建议额外提供大约 7 张手术或穿刺组织切片,用于 CCR8 和PD-L1 的检测。 7. 既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的所有急性毒性反应缓解至 0-1 级(根据 NCI CTCAE v5.0)或者至入组/排除标准所规定的水平。脱发、疲劳和听力损伤等研究者认为对参与者不产生安全性风险的其他毒性除外。 8. 有充足的器官和骨髓功能,定义如下: 1) 血常规检查:(筛查前 14 天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、未使用药物纠正) a) 白细胞计数(WBC)≥ 3,000/mm3(3.0 × 109/L) b) 嗜中性粒细胞计数(ANC)≥ 1,500/mm3(1.5 × 109/L); c) 血小板计数(PLT) ≥ 100,000/mm3(100 × 109/L); d) 血红蛋白(Hb)≥ 9.0 g/dL(90 g/L); 2) 生化检查:(筛查前 14 天内未输注白蛋白) a) 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL(30 g/L); b) 血清肌酐 ≤ 1.5 倍正常值上限(ULN)或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min(使用 Cockcroft-Gault 公式计算); c) 总胆红素(BIL)≤ 1.5 倍正常值上限(ULN); d) 谷草转氨酶(AST/SGOT)和谷丙转氨酶(ALT/SGPT)水平 ≤ 2.5 倍正常值上限(ULN),肝转移患者应≤ 5×ULN; 3)国际标准化比值(INR)≤ 1.5,凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)≤ 1.5 倍 ULN; 4)尿蛋白< 2+;如果尿蛋白≥ 2+,则 24 小时尿蛋白定量显示蛋白质必须≤ 1g。 9. 不具生育能力是女性定义为已达到绝经后状态,或已进行过有医 疗记录的双侧卵巢切除术。男性参与者及具有生育能力的女性参与者必须同意在试验期间和试验药物末次给药后 6 个月内采用 1种经医学认可的避孕措施。首次研究给药前 3 天内血清妊娠试验必须是阴性,且不在哺乳期。 10. 经本人同意并已签署知情同意书,愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序。
排除标准
1 存在无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统转移,可以表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长。至入组前至少 14 天,若 CNS 转移已经过充分治疗(手术或放疗),且神经系统症状能够恢复至基线水平(与CNS 治疗相关的残留体征或症状除外),可以入组研究。 2 入组前14天内存在经过穿刺引流等治疗仍无法控制的胸水、腹水;伴有临床症状的或中等量及以上的心包积液。 3 参与者体重在入组前2个月内下降超过20%。 4 控制不良的肿瘤相关疼痛者,对于需要镇痛药治疗的,在参加研究前必须接受稳定剂量的治疗至少持续一周。 5 在入组前接受过以下治疗或药物: a)入组前接受过靶向CCR8、CTLA-4的药物,或其他作用于调节性T细胞(Treg,regulatory T cell)的治疗。 b)入组前28天之内进行过大手术(因诊断需要进行的组织活检和经外周静脉穿刺置入中心静脉导管操作[PICC]/输液港植入术是允许的)。 c)入组前14天之内使用过免疫抑制药物,不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素(即不超过10?mg/d泼尼松或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇)、以及因预防造影剂过敏使用小剂量皮质类固醇。 d)入组前28天内或计划在研究期间及研究药物治疗结束后60天内接种减毒活疫苗。 e)入组前28天内接受抗肿瘤治疗(包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或者肿瘤栓塞术)。 f)入组前14天内接受过具有明确抗肿瘤作用的中药治疗。 6 曾接受抗肿瘤免疫治疗并出现≥3 级免疫相关不良事件(irAE)或≥2 级免疫相关性心肌炎;曾接受抗肿瘤免疫治疗发生irAE,根据最新版《CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》达到永久停药标准者。 7 进入研究前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤,可进行局部治疗且有明确病历记录为已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌除外。 8 已知自身免疫性疾病病史的参与者,包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、格林-巴利综合征、多发性硬化症或肾小球肾炎,除外稳定剂量激素替代治疗的自身免疫相关甲状腺功能减退病。 9 入组前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向;入组前6个月内发生的动/静脉血栓事件,如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等。 10 存在>1级的外周神经病变。 11 入组前6个月内出现过胃肠道穿孔和/或胃肠道瘘。 12 在开始研究治疗之前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状,包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻:在初始诊断时如果有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者接受了明确(外科)治疗以消退症状时,患者或许可入组研究。 13 存在间质性肺病、非感染性肺炎或无法控制的系统性疾病(如:糖尿病、高血压、肺纤维化和急性肺炎等)。 14 已知对研究药物或其任何辅料过敏;或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应。 15 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或已知有获得性免疫缺陷综合征(艾滋病),活动性乙型肝炎(HBV)或丙型肝炎(HCV)感染者。 16 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者。 17 入组前4周内全身性使用抗生素≥ 7天,或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C(经研究者判断,因肿瘤原因导致的发热可以入组)。 18 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。 19 入组前4周内参与过任何其他药物临床研究,或距离末次研究用药不超过5个半衰期。 20 已知有精神类药物滥用或吸毒史。 21 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常,可能增加参与研究的风险,或干扰研究结果,以及研究者认为不适合参与本研究的患者。

报名流程

提交资料
提交资料
按照项目要求,用手机上传项目所需疾病资料
※您上传的资料仅用于研究医生判断患者能否入组临床试验 ※仅上传一次资料,即可与平台所有项目进行匹配,所以上传越齐全,所匹配到的项目越精准
医生面诊
医生面诊
患者需携带病史等资料,去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节,没问题即可签署《知情同意书》。
根据项目要求,对患者进行全面、免费的血生化、传染病等项目检查。
入组用药
入组用药
检查后没有问题,患者即可给药,并根据项目要求,免费去医院研究中心进行定期随访。
*患者可以随时退出临床试验

报名医院

全国43家中心可报名

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